新加苁蓉菟丝汤通过线粒体自噬途径促卵泡发育的分子机制

doi:10.3976/j.issn.1002-4026.20240015

山东科学 ›› 2024, Vol. 37 ›› Issue (5): 25-34.doi: 10.3976/j.issn.1002-4026.20240015

新加苁蓉菟丝汤通过线粒体自噬途径促卵泡发育的分子机制

严谨¹(), 李翡²^,^*(), 吴克明³, 杨皓博¹

1.陕西中医药大学基础医学院,陕西咸阳 712000
2.陕西中医药大学附属医院,陕西咸阳 712000
3.成都中医药大学附属医院,四川成都 610000

收稿日期:2024-01-22 出版日期:2024-10-20 发布日期:2024-09-29
通信作者: 李翡 E-mail:yanjin0106@163.com;13595024@qq.com
作者简介:严谨(1990—),女,博士,讲师,研究方向为中医药调节生殖内分泌与治疗月经病。Email:yanjin0106@163.com
基金资助:
2024年度陕西省科技厅项目一般项目(青年)(2024JC-YBQN-0892);2021年陕西省教育厅科学研究项目(21JS017);2021年陕西省教育厅科学研究项目(2021年度陕西中医药大学校级科研课题)

The molecular mechanisms by which Xinjia Cistanche Tusi Decoction promotes follicular development through mitophagy

YAN Jin¹(), LI Fei²^,^*(), WU Keming³, YANG Haobo¹

1. School of Basic Medicine, Shaanxi University of Chinese Medicine, Xianyang 712000, China
2. Affiliated Hospital ofShaanxi University of Chinese Medicine, Xianyang 712000, China
3. Affiliated Hospital ofChengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu 610000, China

Received:2024-01-22 Online:2024-10-20 Published:2024-09-29
Contact: LI Fei E-mail:yanjin0106@163.com;13595024@qq.com

摘要/Abstract

摘要：

基于液相色谱-质谱联用仪(LC-MS)技术、网络药理学和动物实验探讨新加苁蓉菟丝汤(XJCRTST)通过颗粒细胞线粒体自噬途径促卵泡发育的分子生物学机制。通过LC-MS和网络药理学筛选出XJCRTST的主要成分、其治疗卵巢功能减退疾病靶点及通路。选取雌性SD大鼠分为模型组,西药组,XJCRTST高、中、低剂量组共5组。HE染色观测卵巢形态学变化;透射电镜观察卵巢颗粒细胞中线粒体结构形态及线粒体自噬体。结果表明,LC-MS技术鉴定出XJCRTST化合物共252个,其治疗卵巢功能减退类疾病潜在作用靶点42个,GO功能富集过程中主要涉及BP(1 168项)、CC(45项)和MF(59项),KEGG通路富集显示参与的通路有AGE-RAGE、Prolactin及TNF信号通路等,Mitophagy-animal过程中共富集了3个靶基因:Parkin/PINK1、HIF1A、MAPK8。动物实验表明,中药治疗组大鼠卵泡数量增多,闭锁卵泡减少。电镜观察中发现中药组线粒体肿胀减轻、线粒体自噬情况减少。综上得出XJCRTST治疗卵巢功能减退可能通过调节卵巢颗粒细胞中线粒体功能和线粒体自噬相关通路发挥其治疗作用。

关键词: 新加苁蓉菟丝汤, 卵巢功能减退, 网络药理学, 液相色谱-质谱联用仪, 线粒体

Abstract:

Using light chromatography-mass spectrometry (LC-MS), network pharmacology, and animal experiments, we explored the molecular mechanism by which Xinjia Cistanche Tusi Decoction (XJCRTST) promotes follicular development through granulosa cell mitophagy. LC-MS and network pharmacology were used to screen for the main components of XJCRTST and its therapeutic targets and pathways related to hypoovarianism. Female Sprague-Dawley rats were divided into five groups: model group, western medicine group, and XJCRTST high dose, medium dose, and low dose groups. The morphological changes of the ovary were observed through hematoxylin and eosin staining, and the structure and morphology of mitochondria and mitophagosomes in ovarian granulosa cells were observed through transmission electron microscopy. Two hundred and fifty-two compounds were identified in XJCRTST, with 42 potential targets for treating hypoovarianism, and the Gene Ontology enrichment mainly involved biological process (1 168 items), cell composition(45 items), and molecular function(59 items). KEGG pathway enrichment showed that the pathways involved were AGE-RAGE, Prolactin and TNF signaling pathways. Three target genes Parkin/PINK1, HIF1A and MAPK8 were enriched in the Mitophagy-animal process.Animal experiments showed that the number of follicles increased and the atretic follicles decreased in the Chinese medicine treatment group. Electron microscopy found that mitochondrial swelling and mitophagy decreased in the Chinese medicine group. XJCRTST may play a therapeutic role in treating hypoovarianism by regulating mitochondrial function and mitophagy-related pathways in ovarian granulosa cells.

Key words: Xinjia Cistanche Tusi Decoction, ovarian hypoplasia, network pharmacology, LC-MS, mitochondria

中图分类号:

R282

严谨, 李翡, 吴克明, 杨皓博. 新加苁蓉菟丝汤通过线粒体自噬途径促卵泡发育的分子机制[J]. 山东科学, 2024, 37(5): 25-34.

YAN Jin, LI Fei, WU Keming, YANG Haobo. The molecular mechanisms by which Xinjia Cistanche Tusi Decoction promotes follicular development through mitophagy[J]. Shandong Science, 2024, 37(5): 25-34.

图/表 9

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参考文献 15

[1]	DEVINE K, MUMFORD S L, WU M E, et al. Diminished ovarian reserve in the United States assisted reproductive technology population: Diagnostic trends among 181, 536 cycles from the Society for Assisted Reproductive Technology Clinic Outcomes Reporting System[J]. Fertility and Sterility, 2015, 104(3): 612-619.e3. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2015.05.017.
[2]	ATA B, SEYHAN A, SELI E. Diminished ovarian reserve versus ovarian aging: Overlaps and differences[J]. Current Opinion in Obstetrics & Gynecology, 2019, 31(3): 139-147. DOI: 10.1097/GCO.0000000000000536.
[3]	贺宇. 补肾养血活血法治疗卵泡发育障碍类疾病的导师临床经验总结及实验研究[D]. 成都: 成都中医药大学, 2020.
[4]	刘小红, 霍君怡, 罗前, 等. 吴克明教授运用新加苁蓉菟丝子丸治疗卵巢早衰助孕成功经验撷粹[J]. 云南中医中药杂志, 2016, 37(4): 19-22. DOI: 10.16254/j.cnki.53-1120/r.2016.04.009.
[5]	黄莎, 苏靖, 吴克明. 吴克明教授运用新加苁蓉菟丝子丸治疗不孕症验案举隅[J]. 中医临床研究, 2015, 7(1): 83-84. DOI: 10.3969/j.issn.1674-7860.2015.01.045.
[6]	郭志清, 黎洁, 苏靖, 等. 吴克明运用苁蓉菟丝子丸调治月经后期经验[J]. 湖南中医杂志, 2014, 30(11): 45-46. DOI: 10.16808/j.cnki.issn1003-7705.2014.11.019.
[7]	蔡光霞, 田维萍, 何雨聪, 等. 吴克明教授治疗卵巢储备功能下降经验撷箐[J]. 世界中西医结合杂志, 2013, 8(7): 664-665. DOI: 10.13935/j.cnki.sjzx.2013.07.008.
[8]	宋予馨, 雷萍, 魏东升, 等. 基于网络药理学及生物信息学探讨归脾汤改善化疗肌无力的作用机制[EB/OL].[2024-03-20]. http://kns.cnki.net/kcms/detail/21.1187.R.20240308.1030.004.html.
[9]	代婷媛, 王剑波, 徐福平, 等. 基于网络药理学的舒心安神汤抗抑郁实验研究[J]. 中药药理与临床, 2024, 40(5):14-22.DOI:10.13412/j.cnki.zyyl.20240307.003.
[10]	卯银辉, 王卓, 孙军涛, 等. 逍遥散治疗糖尿病性勃起功能障碍的网络药理学分析及实验[EB/OL].[2024-03-20]. https://doi.org/10.13422/j.cnki.syfjx.20240414.
[11]	徐叔云. 药理实验方法学[M]. 3版. 北京: 人民卫生出版社, 2002.
[12]	黄长盛, 贺守第, 管雁丞, 等. 菟丝子黄酮和槲皮素对雷公藤多苷致卵巢早衰大鼠卵巢功能的影响[J]. 中国临床药理学杂志, 2020, 36(6): 667-670. DOI: 10.13699/j.cnki.1001-6821.2020.06.021.
[13]	刘倩, 田元春, 宾彬, 等. 菟丝子黄酮对生殖系统的保护作用研究进展[J]. 中医药导报, 2020, 26(12): 148-151. DOI: 10.13862/j.cnki.cn43-1446/r.2020.12.037.
[14]	邓楠, 申雅娟, 丁辉, 等. 肉苁蓉多糖类成分药理作用研究进展[J]. 辽宁中医药大学学报, 2020, 22(6): 67-71. DOI: 10.13194/j.issn.1673-842x.2020.06.018.
[15]	SATO S, FURUYA N. Induction of PINK1/parkin-mediated mitophagy[M]// Mitophagy. New York, NY: Springer New York, 2017: 9-17. DOI: 10.1007/7651_2017_7.

靶点	ASPL	度值	靶点	ASPL	度值	靶点	ASPL	度值
AKT1	1.46153846	21	MCL1	1.8974359	12	DRD1	2.25641026	7
ESR1	1.51282051	19	IL2	1.92307692	12	PINK1	1.97435897	6
COMT	1.58974359	19	CASP8	1.92307692	12	OPRM1	2.00000000	6
TNF	1.71794872	19	DRD2	1.79487179	11	F2	2.05128205	6
SLC6A3	1.56410256	18	CHRNA7	1.82051282	10	NR1H4	2.1025641	6
VEGFA	1.82051282	15	HTR2A	2.12820513	10	PTGS1	2.17948718	5
ESR2	1.64102564	14	CYP1A2	1.84615385	9	AKR1C3	2.23076923	5
HIF1A	1.82051282	14	KDR	1.87179487	9	ALOX5	2.25641026	4
MAPK14	1.87179487	13	CYP1A1	1.84615385	8	SHBG	2.25641026	4
STAT3	1.8974359	13	CYP1B1	1.92307692	8	OPRD1	2.30769231	4
MAOA	1.92307692	13	PARK2	1.92307692	8	ADRA2C	2.35897436	4
MAOB	1.97435897	13	HTR2C	2.07692308	8	ADA	2.56410256	2
CHRNA4	2.02564103	13	HTR1A	2.05128205	7
MAPK8	1.87179487	12	DRD5	2.25641026	7

新加苁蓉菟丝汤通过线粒体自噬途径促卵泡发育的分子机制

The molecular mechanisms by which Xinjia Cistanche Tusi Decoction promotes follicular development through mitophagy

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[1]	孙京甜, 刘峰, 张喆, 张玉福, 马鑫慧, 李庆军, 王晓, 董红敬. 菊花用药规律分析及其核心药物组合协同药理活性研究[J]. 山东科学, 2025, 38(1): 1-8.
[2]	韩惠杰, 刘辉, 赵永波, 王松坡. 基于网络药理学和实验验证探讨槲皮素通过p53信号通路抗结直肠癌的作用机制[J]. 山东科学, 2025, 38(1): 32-43.
[3]	范伟, 沈川琳, 张轩铭, 杜兴硕, 展文, 孙晨, 靳梦, 李晓彬, 张思晨, 孙博通, 何秋霞. 基于网络药理学和分子对接技术预测西洋参抗衰老的作用机制[J]. 山东科学, 2024, 37(6): 42-50.
[4]	林圣华, 薛畅, 马宏林, 范伟, 沈川琳, 陈佳瑜, 孙博通, 杜兴硕, 展文, 李晓彬, 张姗姗, 靳梦, 何秋霞. 基于网络药理学和分子对接技术揭示血府逐瘀口服液抗血栓的活性成分和作用机制[J]. 山东科学, 2024, 37(4): 26-33.
[5]	马诗经, 何春艳, 关天竹, 姚雪霜, 张俊鹏. 基于高脂血症斑马鱼模型和网络药理学探讨黄鳝肽抗高脂血症的作用机制[J]. 山东科学, 2024, 37(3): 27-38.
[6]	魏泽坤, 杨雨洁, 刘双, 王燕, 董红敬, 刘春梅. 基于GEO数据库结合网络药理学及分子对接逆向挖掘干预肝癌的中药[J]. 山东科学, 2024, 37(3): 39-47.
[7]	刘可春, 王勇澄, 臧晓涵, 夏青, 张云, 张姗姗, 孙晨. 网络药理学和斑马鱼模型在中药药效物质及作用机制研究中的应用进展[J]. 山东科学, 2024, 37(2): 29-35.
[8]	付朝举, 成果, 林登梅, 李军, 张楠楠. 阔叶十大功劳抗炎作用机制的实验研究及网络药理学分析[J]. 山东科学, 2024, 37(1): 24-31.
[9]	陈春, 祁大庆, 潘靖文. 基质细胞评分的胃癌临床意义及胃复春胶囊干预机制[J]. 山东科学, 2023, 36(6): 38-47.
[10]	慕娜娜, 廖彬彬, 李镇, 李吉品, 李伊花, 王莹, 陈旭冰. 基于网络药理学和分子对接技术探究地胆草治疗溃疡性结肠炎的作用机制[J]. 山东科学, 2023, 36(6): 48-55.
[11]	王一帆, 张喆, 田财军. 基于网络药理学和分子对接探讨三黄泻心汤治疗阿尔茨海默病的机制[J]. 山东科学, 2023, 36(5): 19-26.
[12]	付梦雅, 敖慧豪, 卜超, 朋汤义, 吴德玲, 韩燕全, 洪燕. 基于指纹图谱和网络药理学的干姜质量标志物预测分析[J]. 山东科学, 2023, 36(4): 35-41.
[13]	尹志鹏, 高云云, 刘文文, 郭蓬勃, 赵英会. 基于网络药理学和分子对接探讨香砂六君子汤治疗幽门螺杆菌相关性胃炎的作用机制[J]. 山东科学, 2023, 36(4): 52-60.
[14]	孙铁锋, 董丽敏, 焦子麒, 王平. 基于数据挖掘及网络药理学探讨中医药抗呼吸道合胞病毒的用药规律及作用机制[J]. 山东科学, 2023, 36(3): 1-9.
[15]	朱洁, 王征, 梁艳妮. 基于网络药理学探究小青龙汤治疗新型冠状病毒肺炎的作用机制[J]. 山东科学, 2023, 36(3): 10-17.