盐酸厄洛替尼基因毒性杂质液相色谱-质谱联用分析方法学验证

doi:10.3976/j.issn.1002-4026.2020.02.017

山东科学 ›› 2020, Vol. 33 ›› Issue (2): 121-125.doi: 10.3976/j.issn.1002-4026.2020.02.017

盐酸厄洛替尼基因毒性杂质液相色谱-质谱联用分析方法学验证

刘兰畦，赵燕芳^*，谢含仪，王珊珊，陈相峰

齐鲁工业大学（山东省科学院）山东省分析测试中心, 山东济南 250014

收稿日期:2019-10-14 出版日期:2020-04-20 发布日期:2020-03-30
通信作者: 赵燕芳，女，工程师,研究方向为色谱-质谱分析。Tel:15562431943 E-mail:zhyf2006@163.com
作者简介:刘兰畦（1983—），男，助理工程师，研究方向为色谱质谱分析。E-mail:liulanqisd@163.com
基金资助:
山东省重点研究发展计划(2019GSF111001)；山东省科学院青年博士基金(2019QN009)

Methodology validation for the analysis of genotoxic impurity in erlotinib hydrochloride with liquid chromatography-mass spectrometry

LIU Lan-qi, ZHAO Yan-fang^*, XIE Han-yi, WANG Shan-shan, CHEN Xiang-feng

Shandong Analysis and Test Center,Qilu University of Technology(Shandong Academy of Sciences), Jinan 250014,China

Received:2019-10-14 Online:2020-04-20 Published:2020-03-30

摘要/Abstract

摘要： 建立了一种液相色谱-质谱联用法对盐酸厄洛替尼片中基因毒性杂质3-乙炔苯胺含量的测定方法。采用ESI离子源正离子多反应监测（MRM）模式，选择离子对118→75、118→91进行测定。色谱柱为Thermo Hypersil GOLD C8（100 mm×4.6 mm，3 μm），流动相为甲醇和水，梯度洗脱，流速为0.4 mL/min，柱温为35℃。结果表明：该方法中3-乙炔苯胺的检测质量浓度在1.0～20 ng/mL 的范围内呈良好的线性关系，R²= 0.999 4；精密度实验的相对标准偏差（n=6）为1.13%，低、中、高浓度的加标回收率（n=3）为90.1%～106.1%。该方法灵敏度高、专属性好、精密度高，满足盐酸厄洛替尼片中基因毒性杂质3乙炔苯胺含量的测定要求。

关键词: 液相色谱-质谱联用法, 盐酸厄洛替尼片, 3-乙炔苯胺, 方法学验证

Abstract: A method was established for the determination of genotoxic impurity.in erlotinib hydrochloride(3-ethynylaniline) using liquid chromatography-mass spectrometry. Using the ESI ion source positive ion multireaction monitoring (MRM) mode,the ion pairs 118→75 and 118→91 were selected and measured. The chromatographic column was Thermo Hyperiil GOLD C8(100 mm×4.6 mm,3 μm),the mobile phase was methanol and waterfor gradient elution,the flow rate was 0.4 mL/min,and the column temperature is 35℃.Results showed that the detection mass concentration of 3-ethynylaniline in this method had a good linear relationship in the range of 1.0 to 20 ng/mL, with R²=0.999 4.The relative standard deviation(n=6) of the precision experiment was 1.13%,and the recoveries of standard additions (n=3) at low,medium,and high concentrations were between 90.1% and 106.1%.The method exhibited high sensitivity,specificity,and precision,and it met the requirement for the determination of 3-acetyleniline,a genotoxic impurity in erlotinib hydrochloride tablets.

Key words: liquid chromatography-mass spectrometry, erlotinic hydrochloride, 3-acetylene aniline, methodology validation

中图分类号:

O657.34

刘兰畦, 赵燕芳, 谢含仪, 王珊珊, 陈相峰. 盐酸厄洛替尼基因毒性杂质液相色谱-质谱联用分析方法学验证[J]. 山东科学, 2020, 33(2): 121-125.

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盐酸厄洛替尼基因毒性杂质液相色谱-质谱联用分析方法学验证

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